เหตุใดความล้มเหลวของห่วงโซ่ความเย็นยังคงคุกคามโปรแกรมคุณภาพทางเภสัชกรรม
ยา ชีววิทยา และสารรีเอเจนต์ที่ไวต่ออุณหภูมิยังคงมีความเสี่ยงในการจัดเก็บและการจัดการเกือบทุกขั้นตอน การสำรวจอุตสาหกรรมเกี่ยวกับโลจิสติกส์โซ่เย็นรายงานอย่างสม่ำเสมอว่าส่วนแบ่งที่มีนัยสำคัญของการจัดส่งแบบควบคุมอุณหภูมิและหน่วยจัดเก็บภายในองค์กรต้องประสบกับการเดินทางนอกช่วงที่ได้รับการตรวจสอบอย่างน้อยหนึ่งครั้งในแต่ละปี สำหรับวัคซีน ผลิตภัณฑ์จากเลือด และสารเตรียมปลอดเชื้อแบบผสม แม้แต่การเดินทางระยะสั้นๆ ก็สามารถส่งผลต่อประสิทธิภาพ ทำให้เกิดการสูญเสียผลิตภัณฑ์ที่มีต้นทุนสูง หรือบังคับให้โรงงานทิ้งผลิตภัณฑ์ทั้งหมดโดยไม่ระมัดระวัง
ผลที่ตามมามีมากกว่าการสูญเสียทางการเงินโดยตรง หน่วยงานกำกับดูแลคาดหวังให้สิ่งอำนวยความสะดวกต่างๆ แสดงให้เห็นมากขึ้น โดยมีหลักฐานทางอิเล็กทรอนิกส์ที่เป็นกลาง อุณหภูมิการเก็บวัคซีน และพารามิเตอร์ที่สำคัญอื่นๆ ได้รับการบำรุงรักษาอย่างต่อเนื่อง ไม่ใช่แค่การตรวจสอบเฉพาะจุดเท่านั้น การเปลี่ยนแปลงนี้ทำให้การบันทึกแบบแมนนวล แผนภูมิกระดาษ และการอ่านแบบแมนนวลไม่บ่อยนักยากขึ้นในการป้องกันระหว่างการตรวจสอบ
ทำความเข้าใจความคาดหวังในการตรวจสอบ USP 797 และ BIMO สำหรับการควบคุมอุณหภูมิ
USP 797 ควบคุมแนวทางปฏิบัติในการผสมแบบปลอดเชื้อและกำหนดความคาดหวังที่ชัดเจนสำหรับสภาวะการเก็บรักษาของการเตรียมแบบผสมแบบปลอดเชื้อ รวมถึงส่วนประกอบที่แช่เย็นและแช่แข็ง สิ่งอำนวยความสะดวกได้รับการคาดหวังให้รักษาเอกสารหลักฐานอย่างต่อเนื่องว่าหน่วยจัดเก็บข้อมูลอยู่ในช่วงที่ติดป้ายกำกับ โดยมีกระบวนการที่กำหนดไว้สำหรับการตอบสนองและบันทึกการเบี่ยงเบนใดๆ ผู้ตรวจสอบที่ตรวจสอบการปฏิบัติตามบทนี้จะขอบันทึกอุณหภูมิในอดีตที่ครอบคลุมสัปดาห์หรือเดือนเป็นประจำ ไม่ใช่แค่วันที่ทำการตรวจสอบ
การตรวจสอบบีโม่ โปรแกรมที่หน่วยงานกำกับดูแลใช้เพื่อประเมินสถานที่ทดลองทางคลินิก ให้น้ำหนักที่ใกล้เคียงกันในการจัดเก็บผลิตภัณฑ์ที่ใช้ในการวิจัย โดยทั่วไปผู้ตรวจสอบจะขอบันทึกอุณหภูมิสำหรับตู้เย็นและตู้แช่แข็งที่บรรจุยาที่ใช้ในการวิจัย พร้อมด้วยเอกสารที่แสดงให้เห็นว่ามีการตรวจสอบการเบี่ยงเบนใดๆ และผลิตภัณฑ์ที่ได้รับผลกระทบได้รับการกักกันอย่างเหมาะสมหรือประเมินเพื่อความเหมาะสมอย่างต่อเนื่อง ช่องว่างในบันทึกเหล่านี้หรือบันทึกที่ต้องอาศัยการตรวจสอบด้วยตนเองไม่บ่อยนัก เป็นแหล่งที่มาของการค้นพบการตรวจสอบที่เกิดขึ้นซ้ำๆ
| กรอบการกำกับดูแล | โฟกัสหลัก | ขอเอกสารทั่วไป |
|---|---|---|
| USP 797 | สภาพการเก็บรักษาแบบผสมที่ปราศจากเชื้อ | ประวัติอุณหภูมิต่อเนื่อง บันทึกการเดินทาง |
| การตรวจสอบ BIMO | การจัดเก็บผลิตภัณฑ์เชิงทดลองทางคลินิก | บันทึกตู้เย็นและตู้แช่แข็ง รายงานการเบี่ยงเบน |
| 21 CFR ส่วนที่ 11 | ความสมบูรณ์ของบันทึกอิเล็กทรอนิกส์ | เส้นทางการตรวจสอบ บันทึกการเข้าถึงของผู้ใช้ ลายเซ็นอิเล็กทรอนิกส์ |
องค์ประกอบหลักของระบบตรวจสอบสิ่งแวดล้อมสมัยใหม่
ระบบตรวจสอบสภาพแวดล้อมที่เชื่อถือได้ถูกสร้างขึ้นโดยใช้ชุดส่วนประกอบขนาดเล็กที่เชื่อมต่อถึงกัน แทนที่จะเป็นอุปกรณ์ตัวเดียว ตรงกลางมีก โฮสต์ตรวจสอบอุณหภูมิไร้สาย ซึ่งรับการอ่านจากเซ็นเซอร์แบบกระจาย จัดเก็บข้อมูลไว้ในเครื่องเป็นข้อมูลสำรอง และจัดการลอจิกสัญญาณเตือนเมื่อเงื่อนไขเคลื่อนไปนอกช่วงที่กำหนด
โดยทั่วไปแล้ว สิ่งอำนวยความสะดวกจะปรับใช้องค์ประกอบต่อไปนี้รอบๆ โฮสต์นั้น:
- เซ็นเซอร์แบบกระจายวางอยู่ภายในตู้เย็น ตู้แช่แข็ง ตู้ฟัก และห้องเก็บของ
- เกตเวย์หรือหน่วยโฮสต์ที่รวบรวมการอ่านและจัดการสัญญาณเตือนในพื้นที่
- ซอฟต์แวร์หรือแดชบอร์ดสำหรับตรวจสอบแนวโน้มในอดีตและสร้างรายงาน
- เส้นทางการแจ้งเตือน เช่น เสียงเตือน อีเมล หรือข้อความแจ้งเตือน สำหรับสภาวะที่อยู่นอกขอบเขต
- พลังงานสำรองหรือการทำงานของแบตเตอรี่ ดังนั้นการตรวจสอบจะดำเนินต่อไปแม้ไฟฟ้าดับในระยะสั้น
การวางตำแหน่งเซ็นเซอร์และการทำแผนที่อุณหภูมิเพื่อการครอบคลุมที่แม่นยำ
โฮสต์การตรวจสอบจะเชื่อถือได้พอๆ กับเครือข่ายเซ็นเซอร์ที่ป้อนเข้ามาเท่านั้น ก เซ็นเซอร์อุณหภูมิและความชื้นแบบไร้สาย การวางไว้ในตำแหน่งที่ไม่ถูกต้องอาจพลาดการเดินทางจริงหรือทำให้เกิดสัญญาณเตือนที่ผิดพลาดจากกระแสลมที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นใกล้ประตูหรือพัดลม นี่คือเหตุผลว่าทำไมการศึกษาการทำแผนที่อุณหภูมิจึงมีความสำคัญ: ก่อนที่จะติดตั้งเซ็นเซอร์แบบถาวร สิ่งอำนวยความสะดวกควรสร้างแผนภูมิการเปลี่ยนแปลงของอุณหภูมิทั่วทั้งหน่วยภายใต้สภาวะการทำงานปกติ รวมถึงการเปิดประตูและรอบการละลายน้ำแข็ง
การศึกษาการทำแผนที่มักเปิดเผยจุดร้อนและจุดเย็นที่คาดเดาได้ เค้าโครงเซ็นเซอร์ที่ออกแบบมาอย่างดีคำนึงถึงรูปแบบเหล่านี้ แทนที่จะอาศัยเซ็นเซอร์กลางตัวเดียว
| ประเภทการจัดเก็บ | พื้นที่เสี่ยงทั่วไป | เซ็นเซอร์โฟกัสที่แนะนำ |
|---|---|---|
| ตู้เย็นร้านขายยา | บริเวณประตูชั้นวางของด้านบน | เซ็นเซอร์ใกล้ขอบยางประตูและชั้นวางที่อุ่นที่สุด |
| ตู้แช่แข็งต่ำเป็นพิเศษ | โซนการปั่นจักรยานของคอมเพรสเซอร์ | เซ็นเซอร์อยู่ห่างจากการไหลเวียนของอากาศโดยตรง ตรงกลางห้อง |
| ตู้อบห้องปฏิบัติการ | มุมไกลจากแหล่งความร้อนมากที่สุด | เซ็นเซอร์หลายตัวพาดผ่านมุมห้องเพาะเลี้ยง |
| ห้องเย็น | บริเวณใกล้ประตูโหลด | เซ็นเซอร์วางอยู่ใกล้ทางเข้าและผนังด้านหลัง |
ความสมบูรณ์ถูกต้องของข้อมูลและ 21 CFR ตอนที่ 11: การสร้างแนวทางการตรวจสอบที่สามารถป้องกันได้
บันทึกอุณหภูมิอิเล็กทรอนิกส์จะมีประโยชน์ในการตรวจสอบก็ต่อเมื่อเป็นไปตามความคาดหวังด้านความสมบูรณ์ถูกต้องของข้อมูลขั้นพื้นฐานเท่านั้น ภายใต้ 21 CFR ส่วนที่ 11 โดยทั่วไปบันทึกทางอิเล็กทรอนิกส์จะต้องแสดงให้เห็นว่าข้อมูลไม่ได้มีการเปลี่ยนแปลงโดยไม่มีบันทึกที่สามารถตรวจสอบย้อนกลับได้ว่าใครเป็นผู้ทำการเปลี่ยนแปลง เมื่อใด และเพราะเหตุใด สำหรับระบบการตรวจสอบ สิ่งนี้แปลเป็นข้อกำหนดในทางปฏิบัติหลายประการ
- การอ่านแบบประทับเวลาจะบันทึกโดยอัตโนมัติตามช่วงเวลาที่กำหนด ไม่ได้ป้อนด้วยตนเอง
- เส้นทางการตรวจสอบที่สมบูรณ์ซึ่งแสดงการแก้ไข การรับทราบสัญญาณเตือน หรือการเปลี่ยนแปลงการกำหนดค่า
- ข้อมูลรับรองผู้ใช้ที่ไม่ซ้ำ แทนที่จะใช้การเข้าสู่ระบบร่วมกันสำหรับทุกคนที่เข้าถึงระบบ
- การจัดเก็บข้อมูลประวัติที่ปลอดภัยและป้องกันการงัดแงะ รวมถึงการสำรองข้อมูลในเครื่องระหว่างที่การเชื่อมต่อขาดหาย
- ความสามารถในการส่งออกรายงานที่สามารถอ่านได้ครอบคลุมช่วงวันที่ที่ร้องขอ
โรงงานที่ใช้บันทึกกระดาษแบบแมนนวลมักจะประสบปัญหาในการแสดงความสามารถในการตรวจสอบย้อนกลับในระดับนี้ การอ่านที่พลาด รายการที่อ่านไม่ออก หรือบันทึกที่กรอกหลังจากข้อเท็จจริงแล้ว ล้วนเป็นช่องทางให้ผู้ตรวจสอบตั้งคำถามถึงความน่าเชื่อถือของชุดบันทึกทั้งหมด
การตรวจสอบอย่างต่อเนื่องเทียบกับการบันทึกด้วยตนเอง
สิ่งอำนวยความสะดวกหลายแห่งยังคงทำงานโดยมีการตรวจสอบเฉพาะจุดแบบแมนนวลและการตรวจสอบอัตโนมัติเป็นครั้งคราว ความแตกต่างในทางปฏิบัติระหว่างทั้งสองแนวทางจะชัดเจนเมื่อมีการเปรียบเทียบความถี่ของการเคลื่อนที่และความพร้อมในการตรวจสอบควบคู่กัน
| ปัจจัย | การบันทึกด้วยตนเอง | การตรวจสอบอัตโนมัติอย่างต่อเนื่อง |
|---|---|---|
| ความถี่ในการอ่าน | โดยปกติวันละครั้งหรือสองครั้ง | ทุกสองสามนาทีตลอดเวลา |
| ความเร็วในการตรวจจับการเบี่ยงเบน | ล่าช้าไปจนถึงกำหนดการตรวจสอบครั้งถัดไป | ใกล้การแจ้งเตือนแบบเรียลไทม์ |
| ความสมบูรณ์ของข้อมูล | ขึ้นอยู่กับความแม่นยำในการถอดเสียงของพนักงาน | ประทับเวลาและจัดเก็บโดยอัตโนมัติ |
| ความพร้อมในการตรวจสอบ | ต้องมีการประกอบบันทึกด้วยตนเอง | รายงานที่สร้างขึ้นโดยตรงจากประวัติที่เก็บไว้ |
| ภาระพนักงาน | งานด้วยตนเองอย่างต่อเนื่องสำหรับทุกหน่วย | การตรวจสอบตามข้อยกเว้นเป็นหลัก |
ช่องว่างจะกว้างขึ้นอีกเมื่อสถานที่จัดการหน่วยจัดเก็บข้อมูลจำนวนมากในห้องหรืออาคารหลายแห่ง ก เซ็นเซอร์อุณหภูมิและความชื้น เครือข่ายที่เชื่อมโยงกับแดชบอร์ดเดียวช่วยขจัดความจำเป็นที่พนักงานต้องไปเยี่ยมชมแต่ละหน่วย ซึ่งช่วยลดทั้งต้นทุนค่าแรงและโอกาสที่จะพลาดการอ่านในช่วงสุดสัปดาห์หรือนอกเวลาทำการ
ความแม่นยำของเซ็นเซอร์ การสอบเทียบ และความน่าเชื่อถือในระยะยาว
ผู้ตรวจสอบด้านกฎระเบียบมักขอให้หน่วยงานอำนวยความสะดวกชี้แจงว่าเหตุใดอุปกรณ์ตรวจสอบดังกล่าวจึงเชื่อถือได้ ปัจจัยสองประการที่ขับเคลื่อนความไว้วางใจ ได้แก่ ความแม่นยำของเซ็นเซอร์ที่บันทึกไว้และกำหนดการสอบเทียบที่กำหนดไว้
ควรเข้าใจข้อกำหนดความแม่นยำในบริบท เซ็นเซอร์ที่ได้รับการจัดอันดับให้มีความทนทานต่ำตลอดช่วงการแช่เย็นช่วยเพิ่มความมั่นใจสำหรับการจัดเก็บในร้านขายยาหรือในห้องปฏิบัติการมากกว่าอุปกรณ์ทั่วไปที่มีแถบความทนทานที่กว้าง โรงงานควรคงข้อกำหนดด้านความแม่นยำของผู้ผลิตไว้เป็นส่วนหนึ่งของชุดการตรวจสอบความถูกต้อง ควบคู่ไปกับหลักฐานการสอบเทียบเป็นระยะกับมาตรฐานอ้างอิงที่ตรวจสอบย้อนกลับได้
- กำหนดช่วงเวลาการสอบเทียบตามประเภทของเซ็นเซอร์และความสำคัญของหน่วยจัดเก็บข้อมูล
- เก็บรักษาใบรับรองการสอบเทียบโดยเป็นส่วนหนึ่งของเอกสารคุณภาพของโรงงาน
- ตรวจสอบการเบี่ยงเบนของเซ็นเซอร์เมื่อเวลาผ่านไปโดยการเปรียบเทียบการอ่านกับเทอร์โมมิเตอร์อ้างอิงเป็นระยะๆ
- เปลี่ยนหรือปรับเทียบเซ็นเซอร์ที่แสดงการเบี่ยงเบนสม่ำเสมอ แทนที่จะปรับเกณฑ์การแจ้งเตือนเพื่อชดเชย
อายุการใช้งานแบตเตอรี่และความน่าเชื่อถือของสัญญาณไร้สายยังส่งผลต่อความต่อเนื่องของข้อมูลในระยะยาวอีกด้วย เซ็นเซอร์ที่สูญเสียการเชื่อมต่อเป็นระยะๆ สามารถสร้างช่องว่างในบันทึกประวัติที่ยากต่อการอธิบายในระหว่างการตรวจสอบ ดังนั้นควรตรวจสอบช่วงสัญญาณและสถานะแบตเตอรี่โดยเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจสอบระบบตามปกติ
ขั้นตอนการดำเนินงาน: จากการประเมินความเสี่ยงไปจนถึงการปฏิบัติตามข้อกำหนดอย่างต่อเนื่อง
การเปิดตัวระบบตรวจสอบในสภาพแวดล้อมที่ได้รับการควบคุมจะทำงานได้ดีที่สุดในฐานะกระบวนการที่มีโครงสร้างมากกว่าเหตุการณ์การติดตั้งเดี่ยว ขั้นตอนด้านล่างจะสรุปลำดับทั่วไป
แต่ละเฟสจะป้อนเข้าสู่เฟสถัดไป การประเมินความเสี่ยงจะระบุว่าหน่วยจัดเก็บข้อมูลใดมีผลิตภัณฑ์หรือความเสี่ยงด้านกฎระเบียบสูงสุด ตามด้วยการทำแผนที่และการวางตำแหน่งเซ็นเซอร์ จากนั้นการติดตั้งจะจับคู่กับแบบฝึกหัดการตรวจสอบที่ยืนยันว่าสัญญาณเตือนทริกเกอร์อย่างถูกต้อง และข้อมูลจะไหลไปยังโฮสต์ได้อย่างน่าเชื่อถือ เมื่อใช้งานจริง การตรวจสอบอย่างต่อเนื่องจะกลายเป็นการดำเนินการตามปกติ โดยมีการตรวจสอบเป็นระยะและรอบการรายงานใช้เพื่อยืนยันว่าระบบยังคงปฏิบัติตามประสิทธิภาพที่บันทึกไว้
คำถามที่พบบ่อย
คำถามที่ 1: ควรบันทึกข้อมูลอุณหภูมิบ่อยเพียงใดเพื่อให้ผู้ตรวจสอบพึงพอใจ
ผู้ตรวจสอบส่วนใหญ่คาดหวังว่าการอ่านค่าจะถี่พอที่จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญก่อนที่ผลิตภัณฑ์จะเสียหาย โดยทั่วไปทุกๆ สองสามนาที แทนที่จะตรวจสอบด้วยตนเองวันละไม่กี่ครั้ง โดยทั่วไปแล้วการบันทึกอัตโนมัติแบบต่อเนื่องจะดูดีกว่าการป้อนข้อมูลด้วยตนเองที่ไม่บ่อยนัก
คำถามที่ 2: ตู้เย็นและตู้แช่แข็งทั้งหมดในโรงงานจำเป็นต้องมีเซ็นเซอร์แยกกันหรือไม่
หน่วยใดๆ ที่เก็บผลิตภัณฑ์ที่ไวต่ออุณหภูมิซึ่งอยู่ภายใต้กรอบการกำกับดูแล เช่น USP 797 หรือโปรโตคอลการทดลองทางคลินิก ควรมีเซ็นเซอร์เฉพาะของตัวเอง เนื่องจากสภาวะอาจแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญแม้ระหว่างหน่วยต่างๆ ที่อยู่ในห้องเดียวกัน
คำถามที่ 3: จะเกิดอะไรขึ้นเมื่อสัญญาณเตือนระบุว่ามีการเคลื่อนที่?
กระบวนการเบี่ยงเบนที่บันทึกไว้ควรบันทึกเวลาและระยะเวลาของการเคลื่อนที่ การดำเนินการแก้ไข และการประเมินว่าผลิตภัณฑ์ที่ได้รับผลกระทบยังคงเหมาะสมสำหรับการใช้งานหรือไม่ บันทึกนี้กลายเป็นส่วนหนึ่งของเส้นทางการตรวจสอบของสถานที่
คำถามที่ 4: ควรเก็บบันทึกการตรวจวัดอุณหภูมิไว้นานเท่าใด
ระยะเวลาการเก็บรักษาขึ้นอยู่กับกฎระเบียบที่บังคับใช้และประเภทของผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้อง แต่โรงงานหลายแห่งเก็บบันทึกการตรวจสอบทางอิเล็กทรอนิกส์ไว้เป็นเวลาหลายปีเพื่อให้สอดคล้องกับข้อกำหนดเอกสารระบบคุณภาพที่กว้างขึ้น
คำถามที่ 5: เครือข่ายเซ็นเซอร์ไร้สายสามารถแทนที่การตรวจสอบอุณหภูมิด้วยตนเองทั้งหมดได้หรือไม่
เครือข่ายไร้สายที่ได้รับการตรวจสอบอย่างถูกต้องสามารถแทนที่การตรวจสอบด้วยตนเองตามปกติสำหรับการตรวจสอบในแต่ละวัน แม้ว่าโปรแกรมคุณภาพส่วนใหญ่ยังคงมีการตรวจสอบด้วยตนเองเป็นระยะเป็นการตรวจสอบประสิทธิภาพของระบบโดยอิสระ
